Трансмисивно заболяване, предавано при ухапване от комари, заразени с вируса. Сезонен характер, свързан с жизнения цикъл на преносителите в съответните географски райони (активност на комарите от април до октомври). При 80% от хората инфекцията е с безсимптомно протичане. Инкубационният период е 3-14 дни. При развитие на симптоматика тя включва висока температура, главоболие, болки в тялото и мускулите, обрив, общо неразположение, диария, увеличени лимфни възли и други неспецифични симптоми.
Лабораторната диагноза се поставя чрез изследване на серумни проби или ликвор за наличие на специфични антитела. Антителата от клас IgG се появяват скоро след тези от клас IgM и могат да се откриват дълги години след преболедуване. Откриването им самостоятелно насочва към минала инфекция.
Няма специфично лечение на това вирусно заболяване, терапията е симптоматична.
Смята се, че повечето хора, заразени с вируса на Западен Нил, имат доживотен имунитет. Някои хора, които имат отслабена имунна система, може да нямат силен имунен отговор на първоначалната инфекция или имунитетът им да отслабне с течение на времето. Въпреки това повечето хора са защитени от повторно заразяване със западнонилска треска, след като са се разболели от нея.