Херпес симплекс вирус (HSV) 1 и 2 са тясно взаимно свързани и в близки родствени връзки с останалите вируси от херпесната група. Традиционно HSV-1 e свързан с появата на лабиален херпес, докато HSV-2 с генитална локализация, но обратното не е невъзможно и все по-често срещано. Клинично двата вируса не могат да бъдат разграничени. Както всички представители на това семейство и те предизвикват доживотна латентна инфекция в нервните ганглии, която може да реактивира. Серологичната диагностика има ограничена роля и не се препоръчва за рутинно приложение при асимптомни пациенти. IgM антитела се появяват 10-21 дни след първоначалната експозиция, като по същото време се проявявят и антителата от клас IgG. Антитела от клас IgG се обиковено се откриват доживот, но е възможно титъра им да спадне.
Положителният резулат за HSV-1 IgG показва, че пациетнтът е бил инфектиран с вируса в миналото, не може да опредили локализация на лезията-орална или генитална, не дава потвърждение на текущите симптоми, както и дали в момента пациентът е заразен. В около 5% от случаите са възможни фалшивоположителни резултати, а в много случаи серологията е негативна при остри форми на заболяването. Изследването се препоръчва в съчетание за изследване на HSV-2 IgG при пациенти с първи епизод на генитален херпес, в съчетание с характерна клинична картина.
При граничен резултат е желателно изследване на нова проба след 1-2 седмици.