Човешкият епидидимен протеин 4 (HE4) принадлежи към семейството на суроватъчните кисели протеини с четири-дисулфидно ядро с предполагаеми свойства на трипсинови инхибитори. HE4 има ниска експресия в епитела на дихателните и репродуктивни тъкани, но висока експресия в тъкани на овариален карцином. Ракът на яйчника е седмата свързана с рак причина за смърт сред жените в световен мащаб. Това е най-леталната форма на гинекологичен рак и е потенциално лечим, ако се диагностицира рано и се лекува. Симптомите на овариалния карцином често са неясни и неспецифични. Поради това голяма част от случаите на рак на яйчниците се откриват в късен стадий и степента на оцеляване на пациентите в рамките на 5 години намалява от 90 % в стадий I, до под 20 % в стадий IV. Като самостоятелен туморен маркер HE4 има висока чувствителност за откриване на рак на яйчника, особено в I стадий на заболяването - ранната асимптоматична фаза. Тестът се използва като помощно средство при мониторинг на рецидив или напредването на заболяването при пациенти с епителен овариален карцином Kомбинация CA 125 и HE4 дава чувствителност 76.4 % при 95 % специфичност. Комбинацията от CA 125 и HE4 може да помогне да се определи дали дадена пелвисна маса е доброкачествена или злокачествена при жени преди и след менопауза. Комбинираното използване на двата маркера CA 125 и HE4 е по-точен предиктор за злокачественост от самостоятелното приложение на който и да е от двата маркера. Нивата на HE4 са свързани с клиничния отговор на терапията и състоянието на рецидив при жени с диагноза рак на яйчника, определена от компютърна томография. HE4 може да бъде важен ранен индикатор за рецидив на болестта. Разработен е „Risk of Ovarian Malignancy Algorithm“ - алгоритъм за риска от злокачествени образувания в яйчниците за оценка на риска от епителен рак на яйчниците. Алгоритъмът взима под внимание стойностите на НЕ4 и СА125 и изчислява предиктивната вероятност от откриването на епителен рак на яйчниците.